戈升榮  袁靜  王平安
（上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院臨床藥學藥理實驗室，上海市   200001）

 

    沙棘（醋柳，Hippophae rhamnoides L.）是胡頹子科植物。我國的東北、華北 、西北和西南等地區(qū)是沙棘屬植物的主要分布區(qū)。它含有豐富的維生素、多種微量元素、多種氨基酸和脂肪酸以及黃酮類、三萜和甾體類化合物。沙棘果和葉中都含有黃酮類化合物，葉中的黃酮類化合物的總含量比果實中高。已被鑒定的黃酮類的化合物有：槲皮素、異鼠李素、山奈酚及其苷類、楊梅酮、綠原酸、豬草苷、兒茶酚和黃芪苷等。目前，從沙棘中提取的黃酮類化合物-醋柳黃酮已廣泛地應(yīng)用于臨床。本文就醋柳黃酮的提取分離含量測定方法以及臨床應(yīng)用情況做一綜述。

 

1 .醋柳黃酮的提取分離

    周長風^[1]根據(jù)鄰二羥基黃酮能與二價金屬離子形成沉淀的性質(zhì)，以鈣鹽沉淀法

    提取沙棘中黃酮成分，采用正交設(shè)計法對提取條件進行了優(yōu)化。蔡定國等^[2]應(yīng)用高速逆流層析方法對醋柳總黃酮進行分離，進樣量為10mg，紫外280nm檢測，以CHCl₃-MeOH-H₂O(4:3:2,下相為流動相)作溶劑系統(tǒng)，經(jīng)聚酰胺薄膜TLC鑒定，得到異鼠李素、山奈酚和蕓香苷等3個單色點成分以及1個以槲皮素為主的混合成分）。Yang-F等^[3]應(yīng)用多維逆流色譜系統(tǒng)從銀杏和沙棘中制備性的分離得到異鼠李素、山奈素和槲皮素純品。

 

2 .醋柳黃酮的含量測定

    目前，主要有比色法和高效液相色譜法。比色法是根據(jù)具有C₃和C₅位羥基或鄰二酚羥基的黃酮類化合物，能與三氯化鋁形成穩(wěn)定的呈色螯合物，在130nm左右有一最大吸收峰，從而可進行紫外測定，黃酮苷類可以在酸性條件下回流水解成苷元，楊建瑜等^[4]據(jù)此以異鼠李素為對照品測得醋柳黃酮總苷元含量。田薇等^[5]根據(jù)黃酮類化合物與5%NaNO₂和10%Al(NO)₃反應(yīng)后的產(chǎn)物在1mol/LNaOH溶液中形成一紅色產(chǎn)物，510nm左右有一最大吸收峰，以蘆丁為對照品測得醋柳總黃酮的含量。付桂香等^[6]采用高效液相色譜法測定了沙棘葉中3種黃酮的含量，色譜柱為NovaparC₁₈柱，流動相為甲醇-乙腈-水（40：15：45），0.1%的磷酸調(diào)_PH為3。定量方法為外標法，提取溶劑為甲醇。

 

3 .醋柳黃酮的臨床應(yīng)用研究

3.1  冠心病心絞痛

    應(yīng)用醋柳黃酮片對101例冠心病心絞痛（瘀血癥）患者進行了治療，臨床療效顯示^[7]：醋柳黃酮片能顯著降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油日耗量，其總有效率為87.13%；改善心電圖有效率為53.85%；并能顯著降低血粘度。杜紹興等^[8]觀察了醋柳黃酮對冠心病患者左心功能的療效，發(fā)現(xiàn)治療后患者的臨床癥狀改善，明顯降低舒張壓。治療前、后應(yīng)用超聲心動圖對左心功能的測定結(jié)果表明，左室周徑縮短率、左室每搏量、心排出量均有顯著改善。田慶印等^[9]用醋柳黃酮對36例冠心病患者進行治療，以探討其作用機制。發(fā)現(xiàn)患者治療后的血漿氧化修飾低密度脂蛋白水平顯著降低，表明醋柳黃酮對冠心病的防治有重要作用。

3.2  缺血性心臟病

    用醋柳黃酮治療缺血性心臟病結(jié)果^[10]表明，治療有效率高達94%。心電圖改善率達54.8%，服藥后顯效時間較慢，但對臨床癥狀及心電圖的改善比較持久穩(wěn)定，因此推測該藥不完全是通過直接擴張血管而發(fā)揮臨床療效。分析其機理，可能是通過防止血小板凝聚，降低毛細血管通透性和脆性，在維持微血管正常結(jié)構(gòu)及功能的情況下增加心肌抗氧能力，并促進和改善心臟的側(cè)支循環(huán)。李衛(wèi)媛^[11]的研究也證實了上述結(jié)論。

3.3  心肌炎并發(fā)心功能不全

    分別用醋柳黃酮和地高辛（對照組）治療心肌炎并發(fā)心功能不全患者61例和52例。結(jié)果表明^[12]，醋柳黃酮片組顯效率及總有效率均明顯高于地高辛組。用醋柳黃酮2周后，每搏輸出量、每分輸出量、射血分數(shù)、左室短經(jīng)縮短率均較治療前有顯著增加，提示醋柳黃酮確有良好的改善心功能的作用。分析其機理，可能與該藥抑制心肌ATP酶而顯示正性肌力效應(yīng)，促使心肌供血改善和外周血管的擴張，使心臟后負荷減輕等因素有關(guān)。

3.4  高脂血癥和高粘血癥

    忻偉鈞等^[13]比較了醋柳黃酮和丹參治療高脂、高粘血癥病人的療效。方法為治療組35例用醋柳黃酮20mg，口服，1天3次；對照組用丹參10mg，口服，1天2次，療程均為6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組血膽固醇、甘油三脂、載脂蛋白B100、血漿凝血因子、血液粘度、血小板聚集率和血栓指數(shù)均較治療前有顯著或極顯著下降。對照組在切變率為10s^-1時血液粘度較治療前有極顯著下降，在切變率為100s^-1 時血液濃度和血栓指數(shù)較治療前有顯著下降。表明醋柳黃酮治療后，大部分指標（除10s^-1血液粘度指標外）下降，效果優(yōu)于丹參。

3.5  對血流動力學的影響

    采用雙盲法，用Admittance、STI法測定服藥前、后健康志愿者心功能及血流動力學的變化，結(jié)果表明^[14]，口服醋柳黃酮10mg/次，能使正常人的排血前時間與左室排血時間的比值、等容收縮時間與左室排血時間的比值及等容收縮時間顯著縮��；每搏量顯著增加、每分輸出量、心臟指數(shù)、心肌收縮強度指數(shù)、心臟每搏作功指數(shù)等均有增加的趨勢；總外周阻力顯著降低，血管順應(yīng)度顯著增加。上述結(jié)果說明，醋柳黃酮能增強正常人心肌的收縮功能、泵功能，并且能降低外周阻力，增加血管彈性。吳英等^[15]以戊巴比妥鈉造成麻醉開胸犬心衰模型，靜脈注射沙棘總黃酮4.8mg/kg和9.7mg/kg，均可使心衰犬心輸出量、心臟指數(shù)、心室內(nèi)壓變化最大速率（+LVdP/dt_max）和左心室內(nèi)壓峰值明顯升高。注射9.7 mg/kg時，心室開始收縮的起點到心室內(nèi)壓最大變化速率的時間間隔明顯縮短；- LVdP/dt_max 明顯增加；T值、左室舒張末期壓明顯下降；總外周血管阻力和最大氧耗量明顯降低，，主動脈平均動脈壓和心率無明顯影響�？梢姡红o注沙棘總黃酮可明顯增強心衰犬的心臟泵功能和心肌收縮性能，并可明顯改善心肌舒張性能，降低外周血管阻力和心肌耗氧量，說明沙棘總黃酮有抗心衰的作用。

3.6 對血液流變學的影響

    人們在研究醋柳黃酮片對血流變和血脂的影響中發(fā)現(xiàn)，服藥后患者的全血比粘度、血漿比粘度、血漿纖維蛋白原、紅細胞壓積的測定值均較測定前有極顯著的降低，提示醋柳黃酮片能增加紅細胞表面的負電荷，增加細胞間的排斥力，促使紅細胞解聚，使血液稀釋。說明該藥片有明顯的降低血漿纖維蛋白原的作用，從而降低血漿比粘度的功能^[16]。王秉文等^[17]用沙棘總黃酮4mg/（kg^.d）和20 mg/（kg^.d）給大鼠灌胃，連續(xù)16d，能顯著降低正常大鼠高切變率（200 s^-1）下的全血粘度；對紅細胞電泳時間、紅細胞比積、還原粘度及血沉均無顯著性影響；在切變率為100s^-1和200 s^-1時，沙棘總黃酮20 mg/（kg^.d）能顯著提高血漿粘度，在切變率為100s^-1時，沙棘總黃酮20mg/（kg^.d）能顯著降低全血比粘度。上述結(jié)果提示，降低全血粘度可能是其治療伴有血液流變學指標異常心絞痛病人的機理之一。

3.7 對大鼠心肌再灌注損傷的保護作用

    吳英等^[18]觀察了沙棘總黃酮對大鼠心肌再灌注損傷時的超微結(jié)構(gòu)及對心肌組織超氧化歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的影響。方法為預先肌肉注射沙棘總黃酮6d后，用SD大鼠制作心肌缺血再灌注模型。結(jié)果缺血40min，再灌注30 min后沙棘總黃酮能明顯減輕缺血再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變，顯著提高大鼠心肌組織SOD活性并減少MDA的生成，這種保護作用可能與提高自由基清除酶的活性及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。

3.8 對血管平滑肌的影響

    采用離體家兔胸主動脈條標本，觀察醋柳黃酮對KCl、CaCl₂和去甲腎上腺素誘發(fā)的血管平滑肌收縮的影響^[19]，發(fā)現(xiàn)沙棘總黃酮可明顯對抗KCl、CaCl₂和去甲腎上腺素對離體血管平滑肌的收縮反應(yīng)，使量效曲線右移；還可明顯抑制家兔主動脈條Ca²⁺內(nèi)流依賴性收縮。上述結(jié)果表明，醋柳黃酮的血管擴張作用可能與阻滯鈣通道有關(guān)。

 

    綜上所述，醋柳黃酮作為一種純中藥提取物，能改善缺血性心肌的血液循環(huán)，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促進和改善心肌的側(cè)支循環(huán)；同時能降低血脂，防止血細胞凝聚，降低毛細血管的通透性和脆性。對治療和預防多種心血管疾病均安全、有效，無明顯毒副反應(yīng)，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

 

 

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                                       （收稿日期：1999  04-12   修回日期：1999  06-16）